Синтез новых гидразидов n-замещенных производных метил 4h-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбоксилата

Доклады Башкирского университета. 2019. Том 4. №6. С. 587-591.

Авторы


Зинатуллина А. Р.
Башкирский государственный университет
Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, улица Заки Валиди, 32
Миннибаева Э. М.*
Башкирский государственный университет
Россия, Республика Башкортостан, 450076 г. Уфа, улица Заки Валиди, 32
Торосян С. А.
Уфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук
Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, просп. Октября, 69
Нуриахметова З. Ф.
Уфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наук
Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, просп. Октября, 69

Абстракт


Система 4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбоксилата активно используемая платформа в дизайне биоактивных соединений. Данная работа посвящена синтезу гидразидов N-замещенных производных 4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбоновой кислоты. Для осуществления этой цели щелочным гидролизом N-аллил- и N-бензилпроизводных метилового эфира 4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбоновой кислоты были получены соответствующие кислоты, которые действием карбонилдиимидазола перевели в более активные ацилимидазолиды. Последние вводили в конденсацию с 65%-ным водным раствором гидразина, что привело после обработки к целевым гидразидам - 4-бензил- и 4-аллил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбогидразидам, представляющие интерес как фармакологически перспективные соединения.

Ключевые слова


  • синтез
  • гидразиды
  • карбоксамиды
  • ацилимидазолиды
  • фармакологическая активность

Литература


  1. Яровенко, В. Н., Семенов, С. Л., Заварзин, И. В., Игнатенко, А. В., Краюшкин, М. М. Regioselective acylationofmethyl 2-methyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxylate // Изв. АН. Сер.хим. 2003. P. 431.
  2. Гетероциклические ингибиторы HH-сигнального каскада, лекарственные композиции на их основе и способ лечения заболеваний, связанных с абберантной активностью HH сигнальной системы.Пат. РФ 2364597 (2009) / Иващенко, А. А., Лавровский, Я. В., Лакнер, Ф., Малярчук, С. В., Окунь, И. М., Савчук, Н. Ф., Ткаченко, С. Е., Хват, А. В. // Заявл. 14.12.2007. Опубл. 20.08.2009. Бюл. №23.
  3. Ilyin, A. P.,Dmitrieva, I. G., Kustova, V. A., Manaev, A. V., Ivachtchenko, A. V. Synthesis of Heterocyclic Compounds Possessing the 4H-Thieno[3,2-b]Pyrrole Moiety // J. Combin. Chem. 2007. V. 9. P. 96.
  4. Sindac, J. A., Yestrepsky, B. D., Barraza, S. J., Bolduc, K. L., Blakely, P. K., Keep, R. F., Irani, D. N., Miller, D. J., Larsen, S. D. Novel Inhibitors of Neurotropic Alphavirus Replication That Improve Host Survival in a Mouse Model of Acute Viral Encephalitis // J. Med. Chem. 2012. V. 55. Is. 7. P. 3535.
  5. Chin,g K.-Ch., Kam, Y.-W., Merits, A., Ng, L. F. P., Chai, C. L. L. TrisubstitutedThieno[3,2-b]pyrrole 5-Carboxamides as Potent Inhibitors of Alphaviruses // J. Med. Chem. 2015. V. 58. P. 9196.
  6. Ching K.-Ch., Tran T. N. Q., Amrun S. N., Kam Y.-W., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. Structural Optimizations of Thieno[3,2-b]pyrrole Derivatives for the Development of Metabolically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus // J. Med. Chem. 2017. V.60. P.3165.
  7. Sartori, L., Mercurio, C., Amigoni, F., Cappa, A., Faga, G., Fattori, R., et.al. Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 1: High-Throughput Screening and Preliminary Exploration // J. Med. Chem. 2017. V.60. P.1673.
  8. Torosyan, S. A.; Zagitov, V. V.; Gimalova, F. A.; Biglova, R. Z.; Miftakhov, M. S. Self-condensation of N-substituted (4H-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanols into bis(thienopyrrolyl)methanes// Mendeleev Commun. 2018. V. 28. P. 192.
  9. Торосян, С. А., Нуриахметова, З. Ф., Загитов, В. В., Гималова, Ф. А., Мифтахов, М. С. Новые 4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбоксамиды // Химия гетероцикл. соед. 2018. Т. 54. №8. С. 819.

Финансирование


  • Работа выполнена по теме АААА-А17-117011910032-4 госзадания Министерства высшего образования и науки и при финансовой поддержке РФФИ (проект №19-33-90113).

Synthesis new hydrazides of n-substituted derivatives of methyl 4h-thieno[3.2-b]pyrrole-5-carboxylate

Authors


Zinatullina A. R.
Bashkir State University
32 Zaki Validi Street, 450076 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia
Minnibaeva E. M.*
Bashkir State University
32 Zaki Validi Street, 450076 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia
Torosyan S. A.
Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences
69 Oktyabrya Avenue, 450054 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia
Nuriakhmetova Z. F.
Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federal Research Centre of the Russian Academy of Sciences
69 Oktyabrya Avenue, 450054 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia

Abstract


The 4H-thieno [3.2-b] pyrrole-5-carboxylate system is an actively used platform in the design of bioactive compounds. This work to the synthesis of hydrazides of N-substituted derivatives of 4H-thieno [3.2-b] pyrrole-5-carboxylic acidis devoted. With this goal by alkaline hydrolysis of the N-allyl- and N-benzyl derivatives of 4H-thieno[3.2-b]pyrrole-5-carboxylic acid methyl ester were yielded the corresponding acids, which by the action of carbonyldiimidazole to more active acyl imidazolides were converted. The latter were introduced in the reaction condensation with a 65% aqueous solution of hydrazine , which after treatment led to the target pharmacological perspective compounds - 4-benzyl- and 4-allyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carbohydrazides.

Keywords


  • synthesis
  • hydrazide
  • carboxamides
  • acylimidazolides
  • pharmacological activity